试管婴儿前外科准备工作：子宫内膜异位症

近年来ART使不孕症女性的妊娠率逐年上升,其中对因子宫内膜异位症而导致不孕的患者的疗效明显好于其他治疗方法。子宫内膜异位症本身是否会对ART结局产生不　利影响?对此目前尚无定论。几项早期的研究暗示子　宫内膜异位症患者的受精率、着床率和妊娠率明显低于对照组)。与之相反, Olivennes等报告对　214例子宫内膜异位症患者进行的360个IVF周期中,单次胚胎移植后的活产率为30%,而作为对照组的111例输卵管因素导致不孕的患者进行了166个试管婴儿周期,单次胚胎移植后的活产率为37.5%,两者差异无统计学上的意义(87) Geber等也证实了上述观点,他们报告140例子宫内膜异位症患者的总妊娠率为40%,与其他三个对照组的差别并不显著。

为了客观地回答这个问题, Barhart等将11998年间发表的27项相关研究进行汇总分析(89),经过了三元逻辑回归和多元逻辑回归分析,作者得出结论认为在试管婴儿治疗中子宫内膜异位症患者的受孕几率明显低于作为对照组的输卵管因素不孕症患者(%~0.70),在获得相同数目的卵细胞的前提下,前者的受精率和着床率明显低于后者。但不管怎样,IVF治疗后的受精率还是比其他治疗方法要高。有几项大规模的研究对子宫内膜异位症的严重程度与治疗结局的关系进行了评价,认为其严重程度与持续妊娠率或流产率关系不大(87,88)。最近Azem等报告了58例患有Ⅲ一Ⅳ度子宫内膜异位症的患者与60例输卵管因素导致不孕症的患者相比,受精率、妊娠率和活产率明显减低(90),子宫内膜异位症严重程度较低的患者则没有进行比较。两组患者的活产率都比较低(分别为6.7%和166%)。Pal等报告虽然患有Ⅲ~Ⅳ度子宫内膜异位症的患者的受精率明显低于1Ⅱ度的患者,但着床率、临床妊娠率和流产率两　组基本一致(91) Barnhart等在上文提及的汇总分析中也比较了一Ⅱ度患者和Ⅲ一Ⅳ度患者的治疗结局。

患有严重子宫内膜异位症的女性雌激素峰值水平明显偏低,卵巢穿刺所能获得的卵细胞数和妊娠率也明显低于疾病程度较轻的女性患有卵巢子宫内膜异位囊肿的患者应与患有度子宫内膜异位症但没有卵巢子宫内膜异位肿的患者分开讨论。目前尚无一项研究将卵巢子宫内膜异位囊肿作为一个单独的指标进行评价。单独评价卵巢子宫内膜异位囊肿对IVE周期治疗结局的影响也是非常困难的,因为绝大多数患者在患有内膜异位囊肿的可能也存在腹膜上的内膜异位病变,后者本身也可对治疗产生独立的影响。

在一项稍早时期的研究中患有卵巢子宫内膜异位囊肿的患者在卵巢反应性、所能获得的可供移植的胚胎数量,以及着床率和妊娠率与作为对照组的输卵管积水患者相比统一地处于较低水平(92)。 Yanushpolsky等报告子宫内膜异位症患者表现有较高的妊娠丢失率、较高的单个卵细胞抽吸后并发症发生率,以及较低的胚胎质量(93)。有研究描述患有子宫内膜异位囊肿的患者卵巢反应性降低,需提高促性腺激素的用量,但累计的妊娠率和活产率并无明显变化(94)。Oivennes等认为与作为对照组的卵巢过度刺激患者或

接受试管婴儿周期治疗的患者相比,持续存在的子宫内膜异位囊肿并不会影响治疗结局的任何指标(87)。尽管与我们接受的知识不同,但至少有一组研究者报告无意中将卵细胞有限暴露于子宫内膜异位囊肿的液体中对受精率和早期胚胎的发育不会产生太大的影响，尽管如此,在卵细胞的穿刺抽吸过程中还是应该尽量避免穿过子宫内膜异位囊肿,以防囊肿的撕裂和无意中使卵细胞洁染囊内液体。

临床实践关键点

输卵管积水应该在无意中将卵细胞有限暴露于子宫内膜异位囊肿的液体周期开始前接受手术切除或在近心端予以结扎,以提高IVF结局。

■IVF周期开始前应对宫腔进行评估。对内膜下平滑肌瘤以及突入或挤压宫腔的肌壁间肌瘤需考虑在IVF周期开始前进行手术切除,这一点非常重要。　对于其他未挤压宫腔的子宫肌瘤的手术是否会对IVF结局有利尚无定论。

■在IVF周期开始之前对非卵巢性的子宫内膜异位灶进行手术不会提高IVF结局。

■在IVF周期开始前切除较大的卵巢子宫内膜异位囊肿是否有益目前尚有争论。如果要进行此项手术则应小心保护卵巢的血供

■采用CnRH拮抗剂的长方案至少会改善一小部分子宫内膜异位症患者的TVF治疗结局。

试管婴儿前外科准备工作：子宫肌瘤

在开始试管婴儿周期前正确地评价子宫腔,对有临床意义的异常情况进行适当处理是非常重要的,绝大多数患者会采用宫腔输卵管造形术或常规的经阴道超声来评价宫腔的扭曲和确定病变的部位。但有研究认为这些检查的结果与宫腔镜的结果之间相关性并不强。

Wang等报道宫腔输卵管造影术诊断宫腔内病变的敏感性是80.3%,特异性是70.1%(58),而经阴道超声对宫腔内病变常不能清晰显示(59,60)。Shamma等报道43%经阴道超声认为是宫腔输卵管正常的患者在IVF治疗前会由宫腔镜发现存在病变(61)与宫腔镜检查正常的患者相比,这些患者的妊娠率会明显降低。

Oliveira等对宫腔输卵管造影术结果正常且经历了两次优质胚胎移植失败的患者进行宫腔镜检查48%的患者发现有宫腔异常的情况,包括平滑肌瘤、息肉或粘连。在给于适当的治疗后,其中50%的患者在第三次试管婴儿治疗中成功受孕。超声造影术对宫腔的评价结果与宫腔镜相关较好,对于某些病变的术前测量甚至比宫腔镜的测量结果还要精确。

平滑肌瘤对受孕的影响尚无最终结论。由于这种肿瘤在育龄妇女中十分常见,很难真正地确认平滑肌瘤与不孕症之间是否有因果关系。黏膜下肌瘤会使宫腔扭曲变形,其对胚胎着床的影响也易于理解,但其他肌壁间病变的患者虽然拥有正常形态的宫腔,其病变本身也往往会对受孕产生不利影响,其中机制尚不明确。研究者提出了多种假说,有人认为肌壁病变会对胚胎的着床和精子的运输产生潜在的影响,甚至会影响子宫的收缩和灌注(64,65)。其他研究者认为肌患者的子宫动脉搏动指数明显低于无肌瘤的患者肌瘤所在之处生长因子的异常表达导致了新生血管的生长,还有其他一些调节反应和变异基因都有可能对胚胎的着床产生不利影响。

在一篇文献综述中报道了患有内膜下病变血较低的妊娠率Pritts在一篇文献综述中报道了患有内膜下病变的女性与对照组相比表现为较低的妊娠率(%)和着床率(,95%)。本篇综述认为其他类型的肌瘤对受孕影响不大。其他研究评价了子宫肌瘤对人工辅助生殖技术的影响,结论各异。 Farhi等对患有平滑肌瘤的患者所进行的141次IVF周期进行了分析,并与年龄相当的对照组进行了比较,认为肌瘤扭曲了子宫内膜腔的患者的妊娠率和着率均减(71) Stovall等报告有肌壁间和浆膜下肌瘤的患者接受人工辅助生殖治疗后活产率明显降低(RO68,95%~0.98)(72)

发现等将患者按肌瘤位置分组,并与对照组比,发现肌壁间肌瘤和黏膜下肌都可明显降低胚胎着床率和妊娠率,而浆膜下肌瘤则对受孕无明显影响在一项前性研究中Hart等对106例超声、官腔镜或宫腔声学造影术诊断肌壁间肌瘤的患者进行了评价(74),认为肌瘤对临床妊娠率、着床率和持续妊娠率产生了明显的不利影响。 Donnez Jadoul对前期发表的六项研究进行了分析,认为只有导致腔受压或突宫腔的肌瘤才会产生不利影响(75)，注意到患有黏膜下肌瘤但腔镜显示腔正常的40岁以下女性与年龄相当的对照组相比,在进行IVF治疗后着床率明显下降(76)。对于那些未达到统计学显著性意义的导致临床妊娠率和活产率降低的因素。

urrey等也进行了评价,统计学回归性分析结果认为平滑肌瘤的大小和体积与胚胎着床率无明显相关。同样地,子宫动脉的多普勒频谱和胚胎着床率也与年龄配对的对照组进行了比较。

最近对245例患有浆膜下肌瘤和(或)肌壁间肌瘤但子宫内膜腔正常的患者进行了评价他们也同样注意到肌瘤的生长部位和数量与IVF治疗周期的结局并无相关,但肌壁间肌瘤大于4cm的患者其妊娠率低于患有较小肌瘤的患者。并非所有研究者都认为壁间肌瘤会对妊娠产生不良影响。一项研究对73例患有壁间肌瘤的女性和35

例患有浆膜下肌瘤的女性进行了试管婴儿和ICSI治疗,并采用了病例对照模式进行评价,结果发现两者在临床妊娠率和着床率方面没有显著差异(78)。其他研究也有类似报道(79,80)众多研究结论的矛盾性有可能源于患者的选择标准的差异。各项研究中的平滑肌瘤的评价大小和数量各不相同,研究者对子宫的评价方法也不一致。肌瘤间正常肌壁的受影响范围和子宫内膜腔的扭曲程度也没有一个统一的界定标准。不同的IVF实验室之间的治疗结局的不同使各研究项目之间的比较变得十分困难。

在试管婴儿治疗前对患有明显肌瘤的患者进行手术切除或许会带来潜在的益处,但尚未有研究对此进行评价。在本文之前提及的汇总性分析中, Pritts报道切除内膜下病变后患者的活产率与患有肌其中16.9%的患者进行了IVF治疗前的肌瘤切除术后活19.0%的没有肌瘤的患者作为对照组(81)。遗憾的是大部分患者患有浆膜下肌瘤,只有10例患者在组比前存在宫腔受挤压或肌瘤突人的情况胚胎最近uy等分析了在VF治疗前切除子宫肌瘤影响所产生的影响,患有黏膜下或肌壁间肌瘤的患者如果存在宫腔受压或肌瘤突入的情况则认为有进行临床治疗的必要。

在此项回顾性研究中,对于有必要续妊疗而在试管婴儿治疗前接受了平滑肌瘤切除术的患者的结对前局进行了分析,与对照组相比,手术组的持续妊娠率腔受着床率和生化周期妊娠丢失率基本相同。患有较大的黏膜下肌瘤同时伴有较大肌壁间肌瘤的患者,或只患有较大的肌壁间肌瘤但子宫内膜腔出现肌瘤突人或受,在挤压的患者,在采用经腹手术切除肌瘤后,其IVF治疗结局与只患有较小的黏膜下肌瘤而采用腹腔镜切除的　降患者相比没有差别。

为了比较不同质量的卵细胞和内膜容受性,研究者对接受赠卵者和使用自身卵细胞者显进行了分别评价。总体来说各组患者进行手术切除肌瘤后所产生的影响是相似的(图39.1)。该研究的固有弱点主要是其本身为回顾性研究,一部分的对照组病例是根据严格的肌瘤切除手术适应证来筛选的,只价有确定宫腔扭曲或肌瘤突入导致变形才进行手术,在开始IVF治疗前能够拥有形态正常的宫腔。一项于设计完善的回顾性随机研究应该避免预先知道结果,尽管病例的选择可能会有难度。

总之,评价宫腔应该被列为试管婴儿治疗前的常规工作。目前看来平滑肌瘤挤压子宫内膜腔会给试管婴儿结局带来一定影响。由于众多研究的异质性,关于肌壁间肌瘤对IVF结局的影响也无统一的结论。